چرخه سازی باند دی سولفید از پپتیدها و ساختارهای ick

معرفی اصول

چرخه پیوند دی سولفید بین سیستئین دو باقیمانده Cys را از طریق پیوند S -S پیوند می دهد تا یک حلقه بسته تشکیل شود. پپتیدهای مهار کننده کیستین گره (ICK) یک کلاس از چنین پپتیدهای چرخه ای هستند که با سه پیوند دی سولفید تشکیل می شوند که یک "گره سیستین" تشکیل می دهند. به طور خاص ، دو مورد از دی سولفیدها (و بخش های ستون فقرات مداخله کننده آنها) یک حلقه را تشکیل می دهند و سومین نخ دی سولفید از طریق این حلقه برای ایجاد یک توپولوژی به هم پیوسته. خانواده ICK شامل پپتیدهای بی شماری و همولوگهای دوچرخه سواری آنها (سیکلوتیدها) است که دارای فعالیت های متنوعی هستند و به عنوان داربست برای طراحی داروهای جدید یا بیوپسیست ها خدمت می کنند.

مکانیزم پایداری

شماتیک فوق ساختار سیکلوتید (Kalata B1) را با سه پیوند دی سولفید (زرد) تشکیل می دهد که گره سیستین را تشکیل می دهد. این توپولوژی به هم پیوسته یک هسته آبگریز محکم بسته بندی شده ایجاد می کند و پپتیدهای ایک را فوق العاده در برابر گرما ، pH شدید و تخریب پروتئولیتیک مقاوم می کند. به عنوان مثال ، سم عنکبوت-پروتئین HV1A (یک پپتید ICK) تا حد زیادی در 75 درجه ، در pH 1 و در حضور پروتئازهای قوی دست نخورده باقی مانده است. با کاهش دی سولفیدها ، ثبات آن به طرز چشمگیری کاهش می یابد. به عبارت دیگر ، برابر ICK به طور قابل توجهی پایداری حرارتی ، شیمیایی و پروتئولیتیک این پپتیدها را افزایش می دهد.

برنامه

پپتیدهای ick کاربردهای امیدوارکننده ای در درمان و کشاورزی دارند. بسیاری از پپتیدهای ICK مشتق از حبوبات (به عنوان مثال اعضای PA1B-Family و انواع لژینسولین سویا مانند آگلیسین ، وگلیان ، ایگلیسین) اثرات کاهش دهنده گلوکز را نشان می دهند: تجویز خوراکی باعث بهبود سیگنالینگ انسولین و عملکرد سلول می شود و در نتیجه گلوکز خون پایین می آید. در کشاورزی ، پپتیدهای ick می توانند به عنوان بیوهاینکتیدهای قدرتمند عمل کنند. به عنوان مثال ، PA1B با مصرف خوراکی و پشه های دانه ای بسیار سمی است. سیکلوتیدها و سایر پپتیدهای ICK همچنین فعالیتهای ضد میکروبی و ضد سرطان را نشان می دهند ، و پتانسیل را به عنوان عوامل ضد عفونی و ضد سرطان جدید نشان می دهد.

پپتیدهای ick نماینده

PA1B (زیر واحد نخود آلبومین 1 B): یک پپتید 37-AA با سه دی سولفید (تاشو ick) از دانه نخود. این یک سموم حشره کش خوراکی فعال است ، با اتصال به روده V-ATPase روده و پشه ها بسیار قدرتمند است.

آلیسین: یک پپتید 37-AA ، 6-Cys (سه دی سولفید) از سویا. همچنین به عنوان "لگینسولین" شناخته می شود ، آلیسین فعالیت انسولین را تقلید می کند. آگلیسین خوراکی با افزایش سیگنالینگ انسولین قند خون را در مدلهای دیابتی کاهش می دهد و در برابر هضم توسط پروتئازهای معده و روده مقاومت می کند.

Vglicin: یک پپتید ایک بسیار شبیه به آگلیسین ، مشتق شده از سویا/نخود. این اثرات مشابه انسولین را نشان می دهد و سیگنالینگ گیرنده انسولین و تحمل گلوکز را بهبود می بخشد.

ایگلیسین ، dglycin: سایر پپتیدهای مانند PA1B از سویا در خانواده Leginsulin. آنها همچنین فعالیتهای زیستی انسولین را نشان می دهند ، متابولیسم گلوکز را تنظیم می کنند و از سلول محافظت می کنند.

-ASTRATIDE AM1: یک پپتید 6-Cys غنی از گیاه داروییغشای Astragalus، با هویت توالی بالا به PA1B. AM1 حشره کش (سیتوتوکسیک به سلول های SF9 حشرات) است و به طور قابل توجهی ترشح انسولین را در سلول لوزالمعده موش کاهش می دهد ، که نشان دهنده نقش آن در هموستاز گلوکز است.

چرخه سازی باند دی سولفید سفارشی خدمات سنتز پپتیدها

پپتیدهای حلقوی غنی از دی سولفید به دلیل ثبات استثنایی آنها نسبت به حمله شیمیایی ، آنزیمی یا حرارتی ، علاقه زیادی به توسعه روشهای درمانی مبتنی بر پپتید ایجاد کرده اند. ما به طور معمول پل های تک ، دو و چند دی سولفید را روی پپتیدها با بازده خلوص بسیار بالا ترکیب می کنیم.

با ما تماس بگیریدsales@biorunstar.comبرای بحث در مورد چرخه سازی باند دی سولفید سفارشی پروژه سنتز پپتیدها.

Rتجسس

1. Chen ، L.-F. ، Zhang ، J.-F. ، Guo ، Y.-N. ، et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制 生物化学与生物物理进展 ، 52 (1) ، 50-60. doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji ، X. ، Nielsen ، Al ، & Heinis ، C. (2024). پپتیدهای چرخه ای برای تولید دارو.نسخه بین المللی Angewandte Chemie، 63 (3) ، E202308251. doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger ، R. ، Muratspahić ، E. ، Devi ، S. ، et al. (2021). اهمیت نقوش ساختاری گره چرخه چرخه برای اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی سیکلوتیدها.زیست شناسی شیمیایی ACS، 16 (11) ، 2373–2386. doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. Tam ، JP ، Nguyen ، Gkt ، Loo ، S. ، et al. (2018). Ginsentides: پپتیدهای غنی از سیستئین و گلیسین از خانواده جینسنگ با اتصال دی سولفید غیرمعمول.گزارش های علمی، 8 ، 16201. doi: 10.1038/S41598-018-34559-W

5. Dun ، XP ، Wang ، JH ، Chen ، L. ، et al. (2007). فعالیت آگلیسین پپتید گیاه در سیستم های پستانداران.مجله FEBS، 274 (3) ، 751-759. doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu ، J. ، Zeng ، Y. ، Hou ، W. ، et al. (2012). آگلیسین پپتید سویا هموستاز گلوکز را در موش های دیابتی نوع 2 از طریق مسیر IR/IRS1 تنظیم می کند.مجله بیوشیمی تغذیه ای، 23 (11) ، 1449-1457. doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang ، H. ، Feng ، J. ، Du ، Z. ، et al. (2014). تجویز خوراکی پپتید سویا ولیسین ، گلوکز ناشتا را عادی می کند و عملکرد پانکراس را در موشهای صحرایی ویستار دیابتی نوع 2 بازیابی می کند.مجله بیوشیمی تغذیه ای، 25 (9) ، 954-963. doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu ، Y. ، Zhao ، R. ، Li ، M. ، et al. (2022). پپتید سویا رمان iglycin مقاومت به انسولین موش های رژیم غذایی با چربی بالا C57BL/6J را بهبود می بخشد و چربی های 3T3L1 را با بهبود سیگنالینگ انسولین و عملکرد میتوکندری متمایز می کند.علوم غذایی و سلامتی انسان، 11 (6) ، 1565-1572. doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. ژائو ، H. ، دن ، P. ، XI ، J. ، و همکاران. (2023). پلی پپتید سویا رمان دلیسین آترواسکلروز را در موش های کمبود آپولیپوپروتئین کاهش می دهد.مجله بین المللی ماکرومولک های بیولوژیکی، 251 ، 126347. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta ، B. ، Loo ، S. ، Kam ، A. ، et al. (2023). میکروپروتئین با نفوذ سلول مشتق شده از گیاه AM1 سیگنالینگ AKT را هدف قرار داده و مقاومت به انسولین را کاهش می دهد.علوم زندگی سلولی و مولکولی، 80 (10) ، 293. doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.

11. Li ، Cy ، Rehm ، FBH ، Yap ، K. ، et al. (2022). پپتیدهای گره سیستین با فعالیت و مکانیسم قابل تنظیم.نسخه بین المللی Angewandte Chemie، 61 (19) ، E202200951. doi: 10.1002/anie.202200951.