انواع اصلی پیوند پپتید برای ADC چیست؟

سلام! من به عنوان تأمین کننده پیوند پپتید برای ترکیبات آنتی بادی و دارویی (ADC) ، دست اول دیدم که این لینکرها در دنیای روشهای درمانی هدفمند بسیار مهم هستند. ADC ها یک موضوع داغ در صنعت بیوتکنولوژی هستند زیرا آنها راهی برای ارائه داروهای قوی به طور مستقیم به سلولهای سرطانی ارائه می دهند و در عین حال آسیب به بافت های سالم را به حداقل می رساند. و پیوند دهنده های پپتید نقش مهمی در تحقق این امر دارند. بنابراین ، بیایید به انواع اصلی پیوند پپتید برای ADC شیرجه بزنیم.

پیوند پپتید قابل برش

پیوند دهنده های پپتید جدا شده برای تجزیه در شرایط خاص طراحی شده اند و پس از رسیدن ADC به سلول هدف ، دارو را آزاد می کنند. چند نوع مختلف از اتصال دهنده های جدا شده وجود دارد که هر کدام دارای خواص منحصر به فرد خود هستند.

آنزیم - پیوند دهنده های جداگانه

آنزیم - پیوند دهنده های جداکننده یکی از محبوب ترین انواع هستند. آنها حاوی توالی پپتیدی هستند که توسط آنزیم های خاص شناخته شده و شکاف می شوند. به عنوان مثال ، کاتپسین B آنزیمی است که اغلب در سلولهای سرطانی بیان می شود. پیوند پپتید با توالی هایی مانند Val - CIT (Valine - Citrulline) توسط کاتپسین B شکسته می شود.

یک چاه - نمونه شناخته شده از آنزیم - پیوند دهنده جداگانه استMC - Val - CIT - PAB - PNPبشر قسمت MC مخفف Maleimidocaproyl است که برای اتصال پیوند دهنده به آنتی بادی استفاده می شود. دنباله VAL - CIT توسط کاتپسین B شناخته می شود ، و گروه PAB (P - Aminobenzyl) یک فضا غیر ایمن است که به آزادسازی دارو به روش کنترل شده کمک می کند. هنگامی که پیوند دهنده توسط کاتپسین B در سلول تومور جدا شود ، این دارو آزاد می شود و می تواند کار خود را در کشتن سلولهای سرطانی انجام دهد.

ph - پیوند دهنده های جداگانه

پیوند دهنده های pH - جدا از تفاوت در pH بین محیط خارج سلولی (در اطراف pH 7.4) و محیط داخل سلولی (اسیدی تر ، در حدود pH 5 - 6 در اندوزومها و لیزوزومها) استفاده می کنند. این پیوند دهنده ها دارای پیوندهای شیمیایی هستند که در pH خنثی پایدار هستند اما در مقادیر pH پایین تر تجزیه می شوند.

به عنوان مثال ، برخی از پیوند دهنده های مبتنی بر هیدرازون pH قابل جدا شدن هستند. هنگامی که ADC توسط سلول سرطانی درونی می شود و در یک آندوزوم اسیدی یا لیزوزوم به پایان می رسد ، پیوند هیدرازون هیدرولیز می شود و دارو را آزاد می کند. این نوع پیوند دهنده عالی است زیرا تضمین می کند که این دارو به طور عمده در داخل سلولهای هدف آزاد می شود و باعث کاهش سمیت هدف می شود.

پیوند دهنده های پپتید غیر قابل برش

پیوند دهنده های پپتید غیر قابل برش ، همانطور که از نام آن پیداست ، تا زمانی که کل مجتمع ADC - آنتی بادی در داخل سلول تخریب نشود ، در طول فرآیند دست نخورده باقی می مانند. سپس این دارو به همراه قطعات آنتی بادی آزاد می شود.

این پیوند دهنده ها معمولاً از پیوند دهنده های قابل شستشو پایدارتر هستند. آنها غالباً از توالی اسید آمینه ساده یا سایر گروههای شیمیایی ساخته می شوند که در برابر تخریب آنزیمی و شیمیایی در خارج از سلول مقاوم هستند. به عنوان مثال ، برخی از اتصال دهنده های غیر قابل جدا شدن از پیوندهای Thioether برای اتصال دارو به آنتی بادی استفاده می کنند.

مزیت پیوند دهنده های غیر قابل جدا شدن این است که آنها می توانند از نظر فارماکوکینتیک قابل پیش بینی تر باشند. از آنجا که این دارو فقط در هنگام تخریب آنتی بادی آزاد می شود ، انتشار بیشتر با گردش طبیعی آنتی بادی در بدن گره خورده است. با این حال ، یک اشکال این است که قطعات آنتی بادی که به همراه دارو آزاد شده اند ممکن است باعث برخی واکنشهای ایمنی شود.

روی لینکرهای پپتید مبتنی بر شیمی کلیک کنید

Click Chemistry در شیوه پیوند دادن داروها به آنتی بادی های ADC متحول شده است. واکنش های شیمی کلیک سریع ، خاص است و می تواند در شرایط خفیف انجام شود.

یکی از واکنشهای شیمی با کلیک محبوب ، واکنش چرخه ای مس - رایگان بین آزیدها و دیبنزوسیکلوکتینز (DBCO) است. پیوند دهنده های پپتید با گروه های DBCO می توانند با داروهای اصلاح شده یا آنتی بادی های آزید واکنش نشان دهند.

به عنوان مثال ،DBCO - PEG4 - NHS ESTERنمونه ای عالی از یک پیوند بر پایه شیمی است. گروه DBCO امکان واکنش کلیک را فراهم می کند ، PEG4 (پلی اتیلن گلیکول با چهار واحد تکراری) به عنوان یک فاصله انعطاف پذیر عمل می کند ، و گروه استر NHS می تواند با آمین های آنتی بادی یا دارو واکنش نشان دهد تا پیوند کووالانسی ایجاد کند.

یکی دیگر از ترکیبات مرتبط استDBCO - PEG4 - اسیدبشر گروه اسید را می توان بیشتر اصلاح کرد یا برای واکنش با سایر مولکول ها استفاده کرد و انعطاف پذیری بیشتری در طراحی ADC فراهم کرد.

مزایای استفاده از پیوند پپتید ما

ما به عنوان تأمین کننده پیوند دهنده های پپتید برای ADC ، محصولات با کیفیت بالا و دارای چندین مزیت ارائه می دهیم. اولا ، پیوند دهنده های ما با خلوص بالا سنتز می شوند. ما از تکنیک های State - of - Art استفاده می کنیم تا اطمینان حاصل شود که هیچ ناخالصی وجود ندارد که بتواند بر عملکرد ADC تأثیر بگذارد.

ثانیا ، ما طیف گسترده ای از پیوند دهنده ها را در دسترس داریم. این که آیا شما برای انتشار داروهای هدفمند یا یک پیوند غیر قابل جدا شدن برای فارماکوکینتیک قابل پیش بینی نیاز به یک اتصال دهنده جداکننده دارید ، ما شما را تحت پوشش قرار داده ایم. و اگر در حال کلیک بر روی شیمی هستید ، لینک های مبتنی بر DBCO ما در بالا هستند.

ما همچنین خدمات عالی مشتری را ارائه می دهیم. تیم متخصصان ما همیشه آماده پاسخ به سؤالات شما هستند و به شما در انتخاب پیوند مناسب برای پروژه خاص خود کمک می کنند. ما می دانیم که هر پروژه ADC بی نظیر است و ما متعهد به ارائه راه حل های سفارشی هستیم.

چرا پیوند پپتید مناسب را انتخاب کنید؟

انتخاب پیوند پپتید می تواند به طور قابل توجهی بر موفقیت یک ADC تأثیر بگذارد. یک پیوند چاه انتخاب شده می تواند با اطمینان از انتشار این دارو در مکان مناسب و در زمان مناسب ، اثربخشی ADC را بهبود بخشد. همچنین می تواند سمیت هدف را کاهش دهد ، که این یک نگرانی عمده در درمان سرطان است.

از طرف دیگر ، انتخاب ضعیف از پیوند دهنده می تواند منجر به انتشار زودرس داروی شود ، که می تواند باعث آسیب به بافت های سالم شود ، یا می تواند به هیچ وجه از انتشار دارو جلوگیری کند و باعث ناکارآمد ADC شود. بنابراین ، درک انواع مختلف پیوند دهنده ها و انتخاب یکی از مواردی که متناسب با نیازهای شما باشد ، بسیار مهم است.

برای نیازهای پیوند دهنده پپتید خود با ما تماس بگیرید

اگر در حال کار بر روی یک پروژه ADC هستید و به پیوند پپتید با کیفیت بالا احتیاج دارید ، دوست داریم از شما بشنویم. این که آیا شما یک موسسه تحقیقاتی هستید که به دنبال تست یک مفهوم جدید یا یک شرکت بیوتکنولوژی در روند تهیه یک داروی جدید ADC هستید ، می توانیم پیوندهایی را که لازم دارید فراهم کنیم.

فقط به ما دسترسی پیدا کنید ، و ما می توانیم در مورد نیازهای خاص شما بحث و گفتگو کنیم. ما اطمینان داریم که پیوند دهنده های پپتید ما انتظارات شما را برآورده می کنند و به موفقیت پروژه ADC شما کمک می کنند.

منابع

1. Ducry ، L. ، & Stump ، B. (2010). آنتی بادی - ترکیبات دارویی: پیوند بارهای سمیت سلولی به آنتی بادی های مونوکلونال. شیمی بیوکونژوگات ، 21 (1) ، 5 - 13.
2. شن ، BQ ، و همکاران. (2012). سایت مزدوج پایداری داخل بدن و فعالیت درمانی آنتی بادی - مواد مخدر را تعدیل می کند. بیوتکنولوژی طبیعت ، 30 (2) ، 184 - 189.
3. Junutula ، Jr ، et al. (2008). سایت - ترکیب خاص یک داروی سیتوتوکسیک به یک آنتی بادی ، شاخص درمانی را بهبود می بخشد. بیوتکنولوژی طبیعت ، 26 (8) ، 925 - 932.