ترکیبات آنتی بادی و دارویی (ADC) به عنوان یک کلاس امیدوار کننده از روشهای درمانی هدفمند ظاهر شده اند و ویژگی آنتی بادی های مونوکلونال را با سمیت سلولی قوی داروهای مولکول کوچک ترکیب می کنند. پیوند دهنده های پپتید نقش مهمی در ADC دارند ، زیرا آنها آنتی بادی را به بار بار وصل می کنند و بر فارماکوکینتیک ، ثبات و اثربخشی ترکیب تأثیر می گذارند. در سالهای اخیر ، علاقه فزاینده ای به توسعه پیوند پپتید جدید برای ADC برای بهبود عملکرد آنها و غلبه بر محدودیت های پیوند دهنده های موجود وجود داشته است. ما به عنوان یک لینک پپتید برای تأمین کننده ADC ، ما به طور فعال در این زمینه تحقیق و توسعه شرکت می کنیم و در این وبلاگ ، آخرین روندها و پیوند دهنده های پپتید جدید را در تحقیقات ADC بررسی خواهیم کرد.
وضعیت فعلی پیوند پپتید در ADC
پیوندهای پپتید سنتی در ADC ها اغلب مبتنی بر پپتیدهای DI - یا TRI هستند که توسط آنزیم های لیزوزومی مانند کاتپسین ها قابل برش هستند. یکی از خوب ترین نمونه های شناخته شده ، پیوند دهنده Val - CIT است. این پیوند دهنده توسط کاتپسین B ، که در بسیاری از سلولهای تومور بسیار بیان شده است ، شکاف می یابد. هنگامی که ADC توسط سلول تومور درونی می شود و به لیزوزوم قاچاق می شود ، پیوند دهنده Val - CIT شکسته می شود و بار سمیت سلولی را آزاد می کند.
از پیوند VAL - CIT در چندین ADC تأیید شده مانند Brentuximab Vedotin استفاده شده است. با این حال ، هنوز هم محدودیت های مرتبط با این نوع پیوند دهنده وجود دارد. به عنوان مثال ، راندمان شکاف بسته به ریز محیط زیست تومور و سطح بیان آنزیم های لیزوزومی ممکن است متفاوت باشد. علاوه بر این ، شکاف غیر خاص در بافت های طبیعی می تواند منجر به سمیت هدف شود.
پیوند دهنده های جدید پپتید در تحقیقات
لینکرهای هوشمند پاسخگو به ریز محیط زیست تومور
یکی از زمینه های تحقیق بر توسعه پیوند پپتید که پاسخگو به ویژگی های خاص ریز محیط زیست تومور هستند ، متمرکز شده است. به عنوان مثال ، برخی از پیوند دهنده ها به گونه ای طراحی شده اند که توسط آنزیم هایی که در ماتریس خارج سلولی تومورها ، مانند متالوپروتئینازهای ماتریس (MMP) بیان می شوند ، شکاف داده می شوند. این پیوند دهنده ها می توانند بار موجود در فضای خارج سلولی تومور را آزاد کنند ، که ممکن است با هدف قرار دادن سلولهای تومور سطح و همسایه ، اثربخشی ADC را تقویت کند.
رویکرد دیگر طراحی پیوند دهنده هایی است که به pH کم در ریز محیط زیست تومور حساس هستند. بافت تومور اغلب به دلیل افزایش گلیکولیز و پرفیوژن خون ضعیف ، pH کمتری در مقایسه با بافت های طبیعی دارند. از پیوند پپتید با پیوندهای حساس به pH ، مانند اوراق قرضه هیدرازون یا استال ، می توان برای دستیابی به انتشار انتخابی بار در تومور استفاده کرد.
لینکرهای چند منظوره
پیوند پپتید چند منظوره نیز مورد بررسی قرار می گیرد. این پیوند دهنده ها نه تنها می توانند آنتی بادی و بار را به هم متصل کنند بلکه عملکردهای اضافی نیز دارند. به عنوان مثال ، برخی از پیوند دهنده ها می توانند عوامل تصویربرداری را حمل کنند و این امکان را برای نظارت بر زمان واقعی توزیع ADC در بدن فراهم می کند. این می تواند اطلاعات ارزشمندی در مورد فارماکوکینتیک و توزیع بیولوژیکی ADC ارائه دهد ، که برای بهینه سازی رژیم دوز و ارزیابی پاسخ درمانی بسیار مهم است.
علاوه بر این ، پیوند دهنده های چند منظوره می توانند برای تقویت ثبات ADC طراحی شوند. آنها ممکن است حاوی قسمتهایی باشند که از بارگذاری زودرس در جریان خون محافظت می کنند و حلالیت کونژوگه را بهبود می بخشند.
پیوند دهنده برای سایت - ترکیب خاص
سایت - ترکیب خاص بار به آنتی بادی در توسعه ADC به طور فزاینده ای اهمیت می یابد. این می تواند همگن ADC را بهبود بخشد ، که برای خواص فارماکوکینتیک و تکرارپذیری محصول مفید است. پیوند دهنده های جدید پپتید برای فعال کردن کونژوگه خاص سایت در حال توسعه هستند. به عنوان مثال ، برخی از پیوندها حاوی گروه های واکنشی هستند که می توانند به طور خاص با باقیمانده های سیستئین مهندسی شده یا سایر گروه های عملکردی در آنتی بادی واکنش نشان دهند.
پیشنهادات ما به عنوان پیوند دهنده پپتید برای تأمین کننده ADC
ما به عنوان تأمین کننده پیوند دهنده های پپتید برای ADC ، ما طیف گسترده ای از محصولات را از جمله برخی از جدیدترین و امیدوار کننده ترین پیوند پپتید ارائه می دهیم. مااسید - PEG3 - Val - CIT - PAB - OHیک اتصال دهنده همه کاره است که می تواند برای هر دو روش خاص سایت و روشهای سنتی استفاده شود. گروه Azido اجازه می دهد تا کونژوگرافی مبتنی بر شیمی کلیک کنید ، که یک واکنش بسیار خاص و کارآمد است. قسمت VAL - CIT - PAB از انتشار کنترل شده بار در لیزوزوم اطمینان می دهد.
ماBoc - Val - CIT - PAB - OHیک محصول محبوب دیگر است. از گروه BOC می توان برای محافظت از گروه آمینه در طی فرآیند سنتز استفاده کرد و ساختار Val - CIT - PAB عملکرد قابل برش را برای انتشار بار فراهم می کند.
ما نیز تهیه می کنیمMC - Val - CIT - PAB - PNP، که یک پیوند متداول در تحقیقات ADC است. گروه MC یک فاصله آبگریز را فراهم می کند ، و ساختار VAL - CIT - PAB - PNP برای ترکیب کارآمد و انتشار بارگذاری شده طراحی شده است.
مزایای پیوند پپتید ما
- با کیفیت بالا: ما از تکنیک های پیشرفته سنتز و تصفیه برای اطمینان از خلوص و کیفیت بالای پیوند پپتید خود استفاده می کنیم. محصولات ما به شدت آزمایش می شوند تا نیازهای دقیق تحقیق و توسعه ADC را برآورده سازند.
- سفارشی سازی: ما می دانیم که پروژه های مختلف ADC ممکن است نیازهای خاصی داشته باشند. بنابراین ، ما خدمات سفارشی سازی را برای سنتز پیوند پپتید با توجه به نیازهای خاص شما ، از جمله انتخاب اسیدهای آمینه ، گروه های واکنشی و طول فاصله ارائه می دهیم.
- پشتیبانی فنی: تیم کارشناسان ما برای ارائه پشتیبانی و مشاوره فنی در طول فرآیند تحقیق ADC شما در دسترس است. این که آیا شما در انتخاب لینک دهنده ، روش های کونژوگرافی یا عیب یابی به کمک نیاز دارید ، ما برای کمک به شما در اینجا هستیم.
برای تهیه و همکاری با ما تماس بگیرید
اگر به پیوند پپتید ما برای ADC علاقه دارید یا در مورد محصولات و خدمات ما سؤالی دارید ، ما شما را تشویق می کنیم تا با ما تماس بگیرید. ما مشتاق هستیم که درگیر بحث های تهیه و کشف فرصت های بالقوه همکاری شویم. این که آیا شما یک موسسه تحقیقاتی ، یک شرکت دارویی یا یک راه اندازی بیوتکنولوژی هستید ، می توانیم اتصال دهنده های پپتیدی با کیفیت بالا را که برای پروژه های ADC خود نیاز دارید ، در اختیار شما قرار دهیم.
منابع
- Ducry ، L. ، & Stump ، B. (2010). آنتی بادی - ترکیبات دارویی: پیوند عوامل سمیت سلولی به آنتی بادی های مونوکلونال. شیمی بیوکونژوگات ، 21 (1) ، 5 - 13.
- Senter ، PD (2009). طراحی و مکانیسم عملکرد آنتی بادی - ترکیبات مواد مخدر. نظر فعلی در زیست شناسی شیمیایی ، 13 (3) ، 235 - 244.
- Beck ، A. ، Goetsch ، L. ، Dumontet ، C. ، & Corvaia ، N. (2017). استراتژی ها و چالش ها برای نسل بعدی آنتی بادی - ترکیبات مواد مخدر. بررسی طبیعت کشف مواد مخدر ، 16 (5) ، 315 - 337.